Prospect Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă

Substanța activă: eladocagen exuparvovec

Producator: Almac Pharma Services (Ireland) Limited, Irlanda

Upstaza este un medicament de terapie genică care conține substanța activă eladocagen exuparvovec.

Indicații Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă:

Upstaza este utilizată pentru tratamentul paacienților cu vârsta cuprinsă de minimum 18 luni, cu un deficit al proteinei numite decarboxilază L-aminoacid aromatică (AADC). Această proteină este esențială pentru a face anumite substanțe de care are nevoie sistemul nervos al corpului pentru a acționa corespunzător.

Deficitul de AADC este o afecțiune moștenită provocată de o mutație (schimbare) la nivelul genei care controlează producția de AADC (denumită și dopa decarboxilază sau gena DDC ). Afecțiunea împiedică dezvoltarea sistemului nervos al copilului, ceea ce înseamnă că multe dintre funcțiile corpului nu se dezvoltă corect în copilărie, incluzând mișcarea, mâncatul, respirația, vorbirea și capacitatea mentală.

Contraindicații:

Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră nu i se va administra Upstaza:
- dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră este alergic eladocagen exuparvovec sau la oricare dintre componentele acestui medicament

Administrare Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă:

• Upstaza va fi administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră într-o sală de operație de către neurochirurgi experimentați în chirurgia creierului.
• Upstaza este administrat sub anestezie. Neurochirurgul va discuta cu dumneavoastră despre anestezie și despre modul în care va fi administrată.
• Înainte de a administra Upstaza, neurochirurgul va face două mici găuri în craniul dumneavoastră sau al copilului dumneavoastră, câte una pe fiecare parte.
• Upstaza va fi apoi perfuzat prin aceste orificii în patru locuri din creierul dumneavoastră sau al copilului dumneavoastră, într-o zonă numită putamen.
• După perfuzie, cele două găuri vor fi închise, iar dumneavoastră sau copilului dumneavoastră i se va efectua o scanare cerebrală.
• Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră va trebui să rămână în sau în apropierea spitalului timp de câteva zile pentru a se monitoriza recuperarea și pentru verificarea oricăror reacții adverse în urma intervenției chirurgicale sau anesteziei de către neurochirurg.
• Medicul vă va vedea copilul în spital de două ori, o dată la aproximativ 1 săptămână după operație, iar apoi la 3 săptămâni după operație, pentru a continua urmărirea recuperării și pentru a verifica eventualele reacții adverse în urma intervenției chirurgicale și a tratamentului.

Dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră i se administrează mai mult Upstaza decât trebuie
Întrucât acest medicament este administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră de către un medic, este puțin probabil ca copilul dumneavoastră să primească prea mult. Dacă se întâmplă acest lucru, medicul dumneavoastră va trata simptomele, după cum este necesar.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

Instrucțiuni privind prepararea, administrarea, măsurile care trebuie adoptate în cazul expunerii accidentale și eliminarea Upstaza

Fiecare flacon este numai pentru o singură utilizare. Acest medicament trebuie perfuzat numai cu canula ventriculară SmartFlow.

Precauții care trebuie luate înaintea manipulării sau administrării medicamentului
Acest medicament conține virus modificat genetic. În timpul pregătirii, administrării și eliminării, echipamentul individual de protecție (care include halat de laborator, ochelari de protecție, mască și mănuși) trebuie să fie purtat în timpul gestionării eladocagen exuparvovec și a materialelor care au intrat în contact cu soluția (deșeu solid și lichid)

Decongelare în farmacia spitalului
• Upstaza este livrată la farmacie congelată și trebuie păstrată în cutie la ≤ -65 °C până la prepararea pentru utilizare.
• Upstaza trebuie manipulată aseptic în condiții sterile.
• Lăsați flaconul congelat din Upstaza să se decongeleze în poziție verticală la temperatura camerei până când conținutul este dezghețat complet. Răsturnați ușor flaconul de aproximativ 3 ori, NU agitați.
• Inspectați Upstaza după amestecare. Dacă sunt vizibile particule, turbiditate sau modificări de culoare, nu utilizați medicamentul.

Preparare înainte de administrare
• Transferați flaconul, seringa, acul, capacul seringii, pungile sterile sau învelișurile sterile care respectă procedura spitalului pentru transferul și utilizarea seringii umplute în blocul operator planificat și eticheta în Dulapul de siguranță pentru produse biologice (BSC). Purtați mănuși sterile și alte echipamente de protecție personală (inclusiv halat de laborator, ochelari de protecție și mască) conform procedurii normale pentru activitatea aferentă BSC.
• Deschideți seringa de 5 ml, seringile de 5 ml, din polipropilenă cu piston din elastomer fără latex, lubrifiat cu ulei siliconic de uz medical] și etichetați-o ca seringă umplută cu medicament conform procedurii de farmacie și reglementărilor locale.
• Atașați acul cu filtru de calibru 18 sau 19 [calibrul 18 sau 19, de 1,5 inci, oțel inoxidabil, ace cu filtru de 5 µm] la seringă.
• Extrageți volumul complet al flaconului de Upstaza în seringă. Răsturnați flaconul și seringa și extrageți parțial sau înclinați acul după cum este necesar pentru a maximiza recuperarea medicamentului.
• Trageți aer în seringă astfel încât acul să fie golit de produs. Scoateți cu atenție acul din conectorul seringa de 5 ml care conține Upstaza. Scoateți aerul din seringă până când nu mai sunt bule de aer și apoi puneți un capac fără filet pe seringă.
• Înfășurați seringa într-o pungă de plastic sterilă (sau mai multe pungi pe baza procedurii standard a spitalului) și așezați-o într-un recipient secundar adecvat (de exemplu răcitor din plastic dur) pentru livrare la blocul operator la temperatura camerei. Utilizarea seringii (adică conectarea seringii la pompa seringii pompa și începerea amorsării canulei) trebuie să înceapă în decurs de 6 ore de la începerea decongelării produsului.

Administrare în blocul operator
• Conectați strâns seringa conținând Upstaza la canula ventriculară SmartFlow.
• Instalați seringa cu Upstaza într-o pompă de perfuzie cu seringă compatibilă cu conectorul seringa de 5 ml. Utilizați Upstaza cu pompa de perfuzie la 0,003 ml/minut până când prima picătură de Upstaza poate fi văzută din vârful acului. Opriți-vă și așteptați până când este gata pentru perfuzie.

Precauții care trebuie luate pentru eliminarea medicamentului și în caz de expunere accidentală
• Trebuie evitată expunerea accidentală la eladocagen exuparvovec, inclusiv contactul cu pielea, ochii și mucoasele.
• În cazul expunerii la nivelul pielii, zona afectată trebuie curățată temeinic cu săpun și apă timp de cel puțin 5 minute. În cazul expunerii la nivelul ochilor, zona afectată trebuie curățată temeinic cu săpun și apă timp de cel puțin 5 minute.
• În cazul vătămării prin înțepare cu acul, zona afectată trebuie curățată bine cu săpun și apă și/sau un dezinfectant.
• Orice eladocagen exuparvovec neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale pentru deșeurile farmaceutice. Potențialele scurgeri trebuie șterse cu tifon absorbant și dezinfectate, utilizând o soluție de înălbitor urmată de șervețele cu alcool.
• După administrare, riscul de răspândire este considerat a fi scăzut. Se recomandă ca îngrijitorii și familiile pacienților să fie instruiți și să urmeze măsurile de precauție adecvate de manipulare a lichidelor corporale ale pacientului și a deșeurilor timp de 14 zile după administrarea eladocagenului exuparvovec (vezi Rezumatul
caracteristicilor produsului).

Doze
Tratamentul trebuie administrat într-un centru specializat în neurochirurgie stereotactică, de către un neurochirurg calificat, în condiții aseptice controlate.
Pacienții vor primi o doză totală de 1,8 × 10¹¹ vg sub forma a patru perfuzii de 0,08 ml (0,4 × 10¹¹ vg) (două per putamen).
Dozele sunt aceleași pentru întreaga populație acoperită de indicație.

Mod de administrare
Administrare intraputamenală.
Administrarea Upstaza poate provoca scurgeri de lichid cefalorahidian. Pacienții care urmează tratamentul cu Upstaza trebuie monitorizați cu atenție după administrare.

Administrare neurochirurgicală
Upstaza este un flacon pentru o singură utilizare, administrat prin perfuzie bilaterală intraputamenală într-o singură sesiune chirurgicală în două locuri per putamen. Se efectuează patru perfuzii separate cu volume egale la putamen anterior drept, putamen posterior drept, putamen anterior stâng și putamen posterior stâng.

Urmați pașii de mai jos pentru a administra Upstaza:
• Locurile de perfuzare țintă sunt definite conform practicii neurochirurgicale stereotactice standard. Upstaza se administrează sub formă de perfuzie bilaterală (2 perfuzii per putamen) cu o canulă intracraniană. Cele 4 ținte finale pentru fiecare traiectorie trebuie definite ca 2 mm dorsal față de (deasupra ) punctele țintă anterior și posterior din planul median-orizontal (Figura 1).
Figura 1 Patru puncte țintă pentru locurile perfuziei
• După finalizarea înregistrării stereotactice, trebuie marcat punctul de intrare de pe craniu.
Trebuie efectuat accesul chirurgical prin craniu și dura.
• Canula de perfuzie este amplasată la punctul desemnat din putamen folosind instrumente stereotactice, pe baza traiectoriilor planificate. De reținut, canula de perfuzie este plasată, iar perfuzarea se efectuează separat pentru fiecare putamen.
• Upstaza este perfuzat cu o viteză de 0,003 ml/minut la fiecare dintre cele 2 puncte țintă din fiecare putamen; 0,08 ml de Upstaza sunt perfuzați per centru putaminal, ceea ce duce la 4 perfuzii cu un volum total de 0,320 ml (sau 1,8 × 10)¹¹ vg).
• Începând cu primul loc țintă, canula este introdusă printr-o gaură de freză în putamen și apoi retrasă încet, distribuind 0,08 ml de Upstaza, pe traiectoria planificată, pentru optimizarea distribuției în interiorul putamenului.
• După prima perfuzie, canula este retrasă și apoi reintrodusă la următorul punct țintă, repetând aceeași procedură pentru celelalte 3 puncte țintă (anterior și posterior al fiecărui putamen).
• După procedurile standard de închidere neurochirurgicală, pacientului i se efectuează apoi o examinare de imagistică prin tomografie computerizată postoperatorie, pentru a se asigura că nu există complicații (adică sângerare).
• Pacientul trebuie să se afle în vecinătatea spitalului în care a fost efectuată procedura timp de minimum 48 de ore după procedură. Pacientul poate reveni acasă, după procedură, pe baza recomandărilor medicului curant. Îngrijirea post-tratament trebuie administrată de neurologul pediatru și de neurochirurg. Pacientul trebuie să efectueze o monitorizare la 7 zile după intervenția chirurgicală pentru a se asigura că nu au apărut complicații. O a doua vizită de monitorizare trebuie să aibă loc la 2 săptămâni mai târziu (adică la 3 săptămâni după intervenția chirurgicală) pentru a monitoriza recuperarea post-chirurgicală și apariția evenimentelor adverse.
• Pacienților li se va oferi posibilitatea de a se înrola într-un registru pentru a evalua în continuare siguranța și eficacitatea pe termen lung a tratamentului în condiții normale de practică clinică.

Acțiune:

Substanța activă din Upstaza, eladocagen exuparvovec, este un tip de virus numit virus c care a fost modificat pentru a include o copie a genei DDC gene care funcționează corect. Upstaza este administrată prin perfuzie (picurare) într-o zonă a creierului numită putamen, unde se produce AADC. Virusul adeno-asociat permite genei DDC să treacă în celulele creierului. Astfel, Upstaza permite celulelor să producă AADC, astfel încât organismul să poată produce apoi substanțele de care are nevoie sistemul nervos.

Virusul adeno-asociat folosit pentru a livra gena nu provoacă boli la om.

Compoziție Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă:

− Substanța activă este eladocagen exuparvovec. Fiecare 0,5 ml de soluție conține 2,8 x 10¹¹ genomi vector de eladocagen exuparvovec.

Celelalte componente sunt clorură de potasiu, clorură de sodiu, dihidrogenofosfat de potasiu, hidrogenofosfat disodic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile (vezi sfârșitul pct. „Upstaza conține sodiu și potasiu”.

Precauții:

• Pot apărea sau se pot agrava mișcări spasmodice ușoare sau moderate necontrolabile (numite și dischinezie) sau tulburări de somn (insomnie) la 1 lună după tratamentul cu Upstaza, iar acestea pot dura câteva luni ulterior. Medicul dumneavoastră sau al copilului dumneavoastră va decide dacă copilul dumneavoastră are nevoie de tratament pentru aceste efecte.
• Medicul vă va monitoriza pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră pentru complicații ale tratamentului cu Upstaza, cum ar fi scurgerea lichidului care înconjoară creierul, meningită sau encefalită.
• În următoarele câteva zile după intervenția chirurgicală, medicul vă va monitoriza pe dumneavoastră sau copilul dumneavoastră pentru orice complicații apărute după intervenția chirurgicală, boală sau anestezia generală. O parte dintre simptomele bolii pot fi amplificate în timpul acestei perioade.
• O parte dintre simptomele specifice deficitului de AADC pot persista după tratament, astfel de exemple pot include impact asupra dispoziției, transpirațiilor și temperaturii corpului.
• După tratament, unele medicamente pot pătrunde în lichidele corporale ale copilului dumneavoastră (de exemplu, lacrimi, sânge, secreții nazale și lichid cefalorahidian); acest lucru este cunoscut ca „răspândire”. Copilul dumneavoastră și îngrijitorul copilului (în special dacă este gravidă, alăptează sau cu un sistem imunitar suprimat) trebuie să poarte mănuși și să plaseze orice pansamente folosite și alte materiale reziduale cu lacrimi și secreții nazale în pungi etanșe înainte de a le arunca. Trebuie să respectați aceste precauții timp de 14 zile.
• Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră trebuie să nu doneze sânge, organe, țesuturi și celule pentru transplant după tratamentul cu Upstaza. Aceasta deoarece Upstaza este un medicament de terapie genică.

Copii și adolescenți
Upstaza nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 18 luni. Pentru copiii cu vârsta peste 12 ani este disponibilă doar o experiență limitată.

Atenționări:

Upstaza conține sodiu și potasiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de potasiu (39 mg) per doză, adică practic „nu conține potasiu”.

Reacții adverse ale Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă:

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Pot apărea următoarele reacții adverse în urma administrării Upstaza:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Dischinezie (mișcări spasmodice necontrolabile)
- Insomnie (dificultate în a dormi), iritabilitate

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Producție crescută de salivă

Pot apărea următoarele reacții adverse în urma operației pentru administrarea Upstaza:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Niveluri scăzute ale numărului de globule roșii din sânge (anemie)
- Scurgerea lichidului care înconjoară creierul (numită lichid cefalorahidian) (simptomele posibile includ durere de cap, greață și vărsături, durere la nivelul gâtului sau rigiditate, modificare a auzului, senzație de dezechilibru, amețeală sau vertij)

Următoarele reacții adverse pot apărea în următoarele 2 săptămâni, după intervenția chirurgicală pentru administrarea Upstaza, din cauza anesteziei sau al efectelor după intervenția chirurgicală:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- sângerare gastrointestinală, diaree
- febră, sunete respiratorii anormale
- pneumonie
- nivel scăzut de potasiu în sânge
- iritabilitate
- hipotensiune arterială (presiune scăzută a sângelui)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- cianoză (decolorarea în albastru a pielii cauzată de lipsa de oxigen în sânge)
- laringomalcie (hipotonia țesuturilor laringale care duce la respirația zgomotoasă)
- ulcerații bucale
- hipotermie (temperatură corporală scăzută)
- gastroenterită
- dischinezie (mișcări bruște necontrolate)
- insuficiență respiratorie
- escare de presiune, erupție pe piele din cauza scutecului, erupție pe piele
- extracție dentară
- șoc hipovolemic (pierdere severă de sânge sau fluide corporale)

Raportarea reacțiilor adverse
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat pe www.anm.ro. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Spuneți medicului dumneavoastră sau al copilului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau s-ar putea să ia orice alte medicamente.

Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră i se pot administra vaccinurile pentru bolile copilăriei în mod obișnuit.

Administrarea de Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă în sarcină / alaptare:

Efectele acestui medicament asupra sarcinii și copilului nenăscut nu sunt cunoscute.

Upstaza nu a fost studiat la femei care alăptează.

Nu există informații privind efectul Upstaza asupra fertilității masculine sau feminine.

Prezentare ambalaj:

Upstaza este o soluție perfuzabilă limpede până la ușor opacă, incoloră până la alb pal, furnizată într-un flacon din sticlă transparentă.

Fiecare cutie conține 1 flacon.

Condiții de păstrare:

Următoarele informații sunt destinate strict medicilor.

Upstaza va fi păstrat la spitalul dvs. Trebuie să fie păstrat și transportat congelate la temperaturi ≤ -65 °C. Este dezghețat înainte de utilizare și, după dezghețare, trebuie utilizat în decurs de 6 ore. Nu trebuie recongelat.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP.

Dacă ați descoperit inexactități în prospectul Upstaza 2,8 × 10¹¹ genomuri vector/0,5 ml soluție perfuzabilă vă rugăm să ne sesizați printr-un mesaj rapid de pe pagina de contact. Mulțumim anticipat!