Prospect Revolade 25 mg, comprimate filmate

Substanța activă: eltrombopag olamina
Clasa ATC: [B02BX]: sange si organe hematopoietice >> antihemoragice >> vitamina k si alte hemostatice >> alte hemostatice sistemice
Grupa farmaceutică: alte hemostatice sistemice

Indicații Revolade 25 mg, comprimate filmate:

Revolade este indicat pentru tratamentul adulţilor cu purpură trombocitopenică imună (idiopatică) (PTI) cronică splenectomizaţi care sunt refractari la alte tratamente (de exemplu corticosteroizi, imunoglobuline). Revolade poate fi luat în considerare în tratamentul de linia a doua a adulţilor nesplenectomizaţi pentru care tratamentul chirurgical este contraindicat.

Contraindicații:

Hipersensibilitate la eltrombopag sau la oricare dintre excipienţi.

Administrare Revolade 25 mg, comprimate filmate:

Tratamentul cu eltrombopag trebuie monitorizat de către un medic cu experienţă în tratamentul afecţiunilor hematologice.

Dozele de eltrombopag trebuie individualizate în funcţie de numărul de trombocite ale pacientului.
Scopul tratamentului cu eltrombopag nu trebuie să fie de normalizare a numărului de trombocite ci de menţinere a acestora peste nivelul de risc hemoragic (> 50000/μl).

La majoritatea pacienţilor, creşteri măsurabile ale numărului de trombocite apar în 1-2 săptămâni.

Adulţi
Doza iniţială recomandată de eltrombopag este de 50 mg o dată pe zi. În cazul pacienţilor originari din Asia de Est, eltrombopag trebuie iniţiat cu o doză redusă de 25 mg o dată pe zi.

Monitorizarea şi ajustarea dozelor

După iniţierea tratamentului cu eltrombopag, doza trebuie ajustată pentru a obţine şi a menţine un număr de trombocite ≥ 50000/µl, necesar pentru a se reduce riscul de sângerare. A nu se depăşi o doză zilnică de 75 mg.

Tabloul clinic hematologic şi testele hepatice trebuie monitorizate în mod regulat în cursul tratamentului cu eltrombopag şi dozele de eltrombopag trebuie modificate în funcţie de numărul de trombocite, aşa cum este prezentat în Tabelul 1. În cursul tratamentului cu eltrombopag, trebuie evaluată săptămânal hemograma (HG) completă, inclusiv numărul de trombocite şi frotiuri din sângele periferic până la obţinerea unui număr de trombocite stabil (≥ 50000/µl timp de cel puţin 4 săptămâni).

Ulterior, trebuie monitorizată lunar HG, inclusiv numărul de trombocite şi frotiuri din sângele periferic.

Cea mai mică doză eficace pentru menţinerea numărului de trombocite trebuie administrată conform indicaţiilor clinice.

Ajustarea dozei de eltrombopag

Număr de trombocite
< 50000/µl după cel puţin 2
săptămâni de tratament

≥ 50000/µl până la ≤ 150000/µl

Ajustarea dozei sau răspuns
Creşteţi doza zilnică cu 25 mg până la maximum 75 mg pe zi.

> 150000/µl până la ≤ 250000/µl

> 250000/µl

Administraţi cea mai mică doză de eltrombopag şi/sau medicaţie concomitentă pentru PTI în vederea menţinerii numărului de trombocite care previne sau reduce sângerarea.

Reduceţi doza zilnică cu 25 mg. Aşteptaţi 2 săptămâni pentru a evalua efectele acestei reduceri şi ale oricărei ajustări ulterioare de doză.

Întrerupeţi administrarea eltrombopag; creşteţi frecvenţa monitorizării trombocitelor la două pe săptămână.

Atunci când numărul de trombocite este ≤ 100000/µl, reiniţiaţi tratamentul cu o doză zilnică redusă cu 25 mg.

Eltrombopag poate fi asociat altor medicamente pentru PTI. Modificaţi doza medicamentelor pentru PTI administrate concomitent, conform necesităţilor medicale, pentru a evita creşterile excesive ale numărului de trombocite în timpul tratamentului cu eltrombopag.

Aşteptaţi cel puţin 2 săptămâni pentru a observa efectul oricărei ajustări a dozei asupra răspunsului trombocitar al pacientului, înainte de a lua în considerare o altă ajustare a dozei.

Ajustarea standard a dozei de eltrombopag, fie creştere, fie reducere, este de 25 mg o dată pe zi. Cu toate acestea, la unii pacienţi poate fi necesară o combinaţie de comprimate filmate de concentraţii diferite în zile diferite.

Întreruperea tratamentului
Tratamentul cu eltrombopag trebuie întrerupt dacă numărul de trombocite nu creşte până la un nivel suficient pentru a preveni sângerarea importantă clinic după patru săptămâni de tratament cu o doză de eltrombopag 75 mg o dată pe zi.

Pacienţii trebuie evaluaţi periodic din punct de vedere clinic şi continuarea tratamentului trebuie decisă individualizat de către medicul curant. La întreruperea tratamentului, este posibilă reapariţia trombocitopeniei.

Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală. Pacienţii cu insuficienţă renală trebuie să utilizeze eltrombopag cu precauţie şi sub monitorizare atentă, de exemplu prin determinarea creatininei serice şi/sau prin analize de urină.

Insuficienţă hepatică
Eltrombopag nu trebuie administrat pacienţilor cu PTI şi cu insuficienţă hepatică(scor Child-Pugh ≥5) cu excepţia cazului în care beneficiul aşteptat depăşeşte riscul identificat de tromboză portală venoasă.

Dacă utilizarea de eltrombopag este considerată necesară pentru pacienţii cu PTI cu insuficienţă hepatică, doza iniţială trebuie să fie de 25 mg o dată pe zi. După iniţierea tratamentului cu eltrombopag la pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie să treacă un interval de 3 săptămâni înainte de a creşte doza.

Riscul evenimentelor tromboembolice este crescut în cazul pacienţilor cu trombocitopenie (număr trombocite < 50.000/µl) şi cu boli hepatice cronice, dar fără PTI asociată, trataţi cu eltrombopag 75 mg o dată pe zi timp de două săptămâni în vederea pregătirii pentru proceduri invazive.

Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă utilizarea Revolade la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.

Vârstnici
Există date limitate privind utilizarea eltrombopag la pacienţii cu vârsta de minim 65 de ani. În studiile clinice cu eltrombopag, per global nu au fost observate diferenţe semnificative clinic privind siguranţa eltrombopag la pacienţii cu vârsta de minim 65 de ani faţă de pacienţii mai tineri. Din experienţa clinică raportată nu s-au identificat diferenţe între răspunsurile pacienţilor vârstnici şi ale celor mai tineri, însă nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unii pacienţi mai vârstnici.

Pacienţi originari din Asia de Est
În cazul pacienţilor originari din Asia de Est (precum chinezi, japonezi, taiwanezi sau coreeni) trebuie luată în considerare iniţierea tratamentului cu eltrombopag cu o doză redusă de 25 mg o dată pe zi. Numărul de trombocite al pacientului trebuie să fie monitorizat în continuare şi trebuie urmate criteriile standard pentru ajustarea ulterioară a dozei.

Mod de administrare
Eltrombopag comprimate trebuie administrat oral. Eltrombopag trebuie administrat cu cel puţin patru ore înainte sau după orice produse precum antiacidele, produsele lactate (sau alte produse alimentare care conţin calciu) sau suplimentele cu minerale care conţin cationi polivalenţi (de exemplu fier, calciu, magneziu, aluminiu, seleniu şi zinc).

Acțiune:

Mecanism de acţiune

Trombopoietina (TPO) este principala citokină implicată în reglarea megakariopoiezei şi a producţiei de trombocite şi este ligandul endogen pentru receptorul trombopoietinei (R-TPO). Eltrombopag interacţionează cu domeniul transmembranar al R-TPO uman şi iniţiază cascade de semnalizare similare, însă nu identice celor ale trombopoietinei endogene, inducând proliferarea şi diferenţierea megakariocitelor din celulele progenitoare medulare.

Studii clinice

Două studii de fază III, randomizate, dublu-orb, placebo-controlate RAISE (TRA102537) şi TRA100773B şi două studii deschise REPEAT (TRA108057) şi EXTEND (TRA105325) au evaluat siguranţa şi eficacitatea eltrombopag la pacienţi adulţi cu PTI cronică tratată anterior. În total, eltrombopag a fost administrat unui număr de 277 de pacienţi cu PTI timp de cel puţin 6 luni şi unui
număr de 202 pacienţi timp de cel puţin 1 an.

Studii dublu-orb placebo-controlate

RAISE: 197 de pacienţi cu PTI au fost randomizaţi în raport 2:1 pentru a li se administra eltrombopag (n=135) sau placebo (n=62), iar randomizarea a fost stratificată pe baza prezenţei/absenţei splenectomiei, a administrării medicaţiei PTI la momentul iniţial şi a numărului de trombocite la momentul iniţial. Doza de eltrombopag a fost ajustată individualizat în cursul perioadei de tratament de 6 luni pe baza numărului de trombocite. Toţi pacienţii au început tratamentul cu eltrombopag 50 mg. Din Ziua 29 până la finalul tratamentului, 15 până la 28% dintre pacienţii trataţi cu eltrombopag au primit constant doze ≤ 25 mg şi 29 până la 53% au primit 75 mg.

În plus, pacienţii au putut să reducă progresiv medicamentele pentru PTI administrate concomitent şi să primească tratamente de urgenţă conform standardelor locale de îngrijire. Mai mult de jumătate dintre toţi pacienţii din fiecare grup de tratament au primit anterior ≥ 3 tratamente pentru PTI şi la 36% s-a efectuat o splenectomie în antecedente.

Valoarea mediană a numărului de trombocite la momentul iniţial a fost 16000/µl pentru ambele grupuri de tratament şi în grupul cu eltrombopag a fost menţinută peste 50000/µl la toate vizitele din cursul perioadei de tratament începând cu Ziua 15; comparativ, valoarea mediană a numărului de trombocite în grupul placebo s-a menţinut < 30000/µl pe durata studiului.

Un răspuns al numărului de trombocite între 50000 şi 400000/µl în absenţa medicaţiei de urgenţă a fost obţinut de către un număr semnificativ mai mare de pacienţi din grupul tratat cu eltrombopag în timpul perioadei de tratament de 6 luni, (p < 0,001). 54% dintre pacienţii trataţi cu eltrombopag şi 13% dintre pacienţii din grupul placebo au obţinut acest nivel de răspuns după 6 săptămâni de tratament.
Un răspuns trombocitar similar a fost menţinut pe durata întregului studiu, 52% şi 16% dintre pacienţi având un răspuns la finalul perioadei de 6 luni de tratament.

Compoziție Revolade 25 mg, comprimate filmate:

Fiecare comprimat filmat conţine eltrombopag olamină echivalent cu 25 mg eltrombopag.

Lista excipienţilor:
Nucleul comprimatului
Stearat de magneziu
Manitol (E421)
Celuloză microcristalină
Povidonă (K30)
Amidonglicolat de sodiu tip A

Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Macrogol 400
Polisorbat 80
Dioxid de titan (E171)

Atenționări:

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Diagnosticul de purpură trombocitopenică imună (PTI) în cazul adulţilor şi pacienţilor vârstnici trebuie confirmat prin excluderea altor patologii cărora li se asociază trombocitopenia. Se recomandă efectuarea unui aspirat al măduvei spinării şi a unei biopsii pe durata bolii şi a tratamentului, mai ales în cazul pacienţilor cu vârsta peste 60 de ani şi în cazul pacienţilor cu afectare sistemică sau care au simptome anormale.

Eficacitatea şi siguranţa eltrombopag nu au fost stabilite în cazul utilizării în alte afecţiuni trombocitopenice, incluzând trombocitopenia indusă de chimioterapie şi sindroamele mielodisplazice (SMD).

Riscul de hepatotoxicitate

Administrarea eltrombopag poate determina valori anormale ale testelor funcţiei hepatice. În studiile
clinice cu eltrombopag, au fost observate creşteri ale valorilor serice ale alanin aminotransferazei (ALT), aspartat aminotransferazei (AST) şi bilirubinei.

Majoritatea acestor valori anormale au fost uşoare (Gradul 1-2), reversibile şi neînsoţite de simptome semnificative clinic care să indice o disfuncţie hepatică. În cele 3 studii placebo-controlate, 1 pacient din grupul placebo şi 1 pacient din grupul tratat cu eltrombopag au prezentat o valoare anormală de Gradul 4 a testelor hepatice.

Nivelurile serice ale ALT, AST şi ale bilirubinei trebuie determinate înainte de iniţierea tratamentului cu eltrombopag, la fiecare 2 săptămâni în cursul fazei de ajustare a dozei şi lunar, după stabilirea unei doze fixe. Valorile anormale ale testelor serice hepatice trebuie evaluate prin repetarea acestora la 3-5 zile. Dacă valorile anormale se confirmă, testele hepatice serice trebuie monitorizate până la remisia, stabilizarea sau revenirea la nivelul iniţial al acestora. Tratamentul cu eltrombopag trebuie întrerupt dacă nivelurile de ALT cresc (≥ 3X limita superioară a valorilor normale [LSVN]) şi sunt:
•progresive sau
•persistente timp de ≥ 4 săptămâni sau
•însoţite de creşterea bilirubinei directe sau
•însoţite de simptome clinice de leziune hepatică sau dovezi de decompensare hepatică.

Administrarea eltrombopag la pacienţii cu afecţiuni hepatice trebuie să se facă cu precauţie. Trebuie folosită o doză iniţială mai mică de eltrombopag şi se recomandă o monitorizare atentă în cazul administrării eltrombopag la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Complicaţii trombotice/tromboembolice
La pacienţii cu PTI pot apărea complicaţii trombotice/tromboembolice. Un număr de trombocite peste valorile normale este însoţit de un risc teoretic de complicaţii trombotice/tromboembolice. Evenimente tromboembolice au fost observate în cazul studiilor clinice cu eltrombopag în PTI la valori scăzute sau normale ale numărului de trombocite. Se recomandă precauţie în cazul administrării eltrombopag la pacienţi cu factori de risc cunoscuţi pentru tromboembolism incluzând, dar nelimitându-se la factori de risc înnăscuţi (de exemplu factorul V Leiden) sau factori de risc dobândiţi (deficit ATIII, sindrom antifosfolipidic), vârsta înaintată, pacienţi imobilizaţi la pat perioade îndelungate, boli maligne, contraceptive sau terapii de substituţie hormonală, intervenţii chirurgicale/traume, obezitate sau fumat.
Se recomandă monitorizarea atentă a numărului de trombocite şi trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu eltrombopag dacă numărul de trombocite depăşeşte nivelurile ţintă. Raportul risc/beneficiu trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor cu risc de evenimente tromboembolice de orice etiologie.

Riscul evenimentelor tromboembolice este crescut în cazul pacienţilor cu boli cronice hepatice trataţi cu eltrombopag 75 mg o dată pe zi timp de două săptămâni în vederea pregătirii pentru proceduri invazive. Şase din cei 143 de pacienţi adulţi (4%) cu boli hepatice cronice trataţi cu eltrombopag au prezentat evenimente tromboembolice (toate la nivelul sistemului venos portal) şi doi din 145 (1%) de pacienţi din grupul placebo au prezentat evenimente tromboembolice (un eveniment tromboembolic la nivelul sistemului portal venos şi un infarct de miocard). Cinci din cei 6 pacienţi trataţi cu eltrombopag au prezentat o complicaţie trombotică la un număr de trombocite > 200.000/µl şi la 30 de zile de la ultima doză de eltrombopag.

Eltrombopag nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă hepatică (scor Child-Pugh ≥ 5), cu excepţia cazului în care beneficiul aşteptat depăşeşte riscul identificat de tromboză portală venoasă.
Dacă tratamentul se indică, se recomandă precauţie la administrarea eltrombopag la pacienţii cu PTI şi insuficienţă hepatică.

Hemoragia după întreruperea eltrombopag
La întreruperea tratamentului cu eltrombopag, este probabil să reapară trombocitopenia. După întreruperea administrării eltrombopag, la majoritatea pacienţilor numărul de trombocite revine la nivelurile iniţiale în decurs de 2 săptămâni, ceea ce creşte riscul de hemoragie şi, în unele cazuri, poate duce la hemoragie. Acest risc este crescut dacă tratamentul cu eltrombopag este întrerupt în prezenţa anticoagulantelor sau a medicamentelor antiplachetare. Se recomandă ca, în cazul întreruperii tratamentului cu eltrombopag, tratamentul PTI să fie reluat conform ghidurilor actuale de tratament.
Managementul medical suplimentar poate include întreruperea tratamentului cu anticoagulante şi/sau antiagregante plachetare, antagonizarea activităţii anticoagulante sau transfuzii plachetare. Numărul trombocitelor trebuie monitorizat săptămânal timp de 4 săptămâni după întreruperea tratamentului cu eltrombopag.

Formarea de reticulină în măduva osoasă şi riscul de fibroză medulară
Eltrombopag poate creşte riscul de dezvoltare sau progresie a fibrelor de reticulină în măduva osoasă.
Relevanţa acestei observaţii ca în cazul altor agonişti ai receptorului trombopoietinei (R-TPO), nu a fost încă stabilită.

Înainte de iniţierea tratamentului cu eltrombopag, trebuie examinat cu atenţie frotiul din sângele periferic pentru a stabili nivelul iniţial al anomaliilor morfologice celulare. După identificarea unei doze fixe de eltrombopag, trebuie efectuată lunar o hemogramă (HG) completă cu formulă leucocitară. Dacă se observă celule imature sau displazice, frotiurile din sângele periferic trebuie examinate pentru anomalii morfologice noi sau agravate (de exemplu hematii nucleate şi în picătură, leucocite imature) sau citopenie (citopenii). Dacă pacientul prezintă anomalii morfologice noi sau agravate ori citopenie (citopenii), tratamentul cu eltrombopag trebuie întrerupt şi trebuie luată în considerare o biopsie medulară, inclusiv coloraţia pentru fibroză.

Afecţiunile maligne şi progresia afecţiunilor maligne
Agoniştii receptorului trombopoietinei (R-TPO) sunt factori de creştere care duc la multiplicarea celulelor progenitoare trombopoietice, diferenţierea şi producerea trombocitelor. Receptorul TPO este exprimat predominant pe suprafaţa celulelor liniei mieloide. În cazul agoniştilor receptorului TPO există o preocupare în plan teoretic că aceştia pot stimula progresia afecţiunilor maligne hematopoietice existente, precum SMD.

Cataractă
Cataracta a fost observată în studiile toxicologice cu eltrombopag la rozătoare.
Relevanţa clinică a acestei observaţii nu este cunoscută. Se recomandă monitorizarea de rutină a pacienţilor pentru cataractă.

Dispariţia răspunsului la eltrombopag
Dispariţia răspunsului sau eşecul menţinerii unui răspuns trombocitar prin tratamentul cu eltrombopag administrat în intervalul de dozaj recomandat trebuie să determine căutarea promptă a unor factori cauzali, inclusiv a creşterii reticulinei medulare.

Reacții adverse ale Revolade 25 mg, comprimate filmate:

Pe baza analizei tuturor pacienţilor cu PTI cronică la care s-a administrat eltrombopag în 3 studii clinice controlate şi 2 studii fără lot de control, incidenţa totală a evenimentelor adverse la pacienţii trataţi cu eltrombopag a fost de 82 % (367/446). La populaţia din studii, durata medie de expunere la eltrombopag a fost de 304 zile şi expunerea pacient/an a fost de 377 de zile.

Evenimentele adverse prezentate mai jos utilizând baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă sunt cele pe care investigatorul le-a considerat ca fiind asociate cu tratamentul cu eltrombopag (N=446). Categoriile de frecvenţă utilizate sunt:

Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Infecţii şi infestări

Frecvente

Faringită, infecţii ale tractului urinar, gripă, nazofaringită, herpes oral, pneumonie, sinuzită, tonsilită, infecţii ale tractului respirator superior

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

Mai puţin frecvente Cancer rectosigmoidian

Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente Anemie, anizocitoză, eozinofilie, anemie hemolitică, leucocitoză, mielocitoză, trombocitopenie, creşteri ale hemoglobinei, creşterea numărului de neutrofile, scăderi ale hemoglobinei, prezenţa mielocitelor în sânge, creşterea numărului de trombocite, scăderea numărului de leucocite

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente Hipersensibilitate

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Mai puţin frecvente Anorexie, hipokaliemie, scăderea apetitului alimentar, creşterea apetitului alimentar, gută, hipocalcemie, creşteri ale nivelului sangvin de acid uric

Tulburări psihice

Frecvente
Mai puţin frecvente

Insomnie
Tulburări de somn, anxietate, depresie, apatie, modificări de dispoziţie, senzaţie de plâns iminent

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente
Cefalee
Frecvente
Parestezii
Mai puţin frecvente
Ameţeli, disgeuzie, hipoestezie, somnolenţă, migrenă, tremor, tulburări de echilibru, disextezie, hemipareză, migrenă cu aură, neuropatie periferică, neuropatie periferică senzorială, tulburări de vorbire, neuropatie toxică, cefalee vasculară

Tulburări oculare

Frecvente
Mai puţin frecvente

Cataractă, sindromul ochiului uscat
Vedere neclară, opacităţi lenticulare, astigmatism, cataractă corticală, hemoragie conjunctivală, dureri oculare, lăcrimare crescută, hemoragie retiniană, epiteliopatie pigmentară retiniană, acuitate vizuală redusă, tulburări de vedere, valori anormale ale testelor de acuitate vizuală, blefarită şi keratoconjunctivită
sicca.

Tulburări acustice şi vestibulare

Mai puţin frecvente

Tulburări cardiace

Mai puţin frecvente

Otalgie, vertij

Tahicardie, infarct miocardic acut, tulburări cardiovasculare, cianoză, palpitaţii, tahicardie sinusală, prelungirea intervalului QT

Tulburări vasculare

Mai puţin frecvente Tromboză venoasă profundă, hipertensiune arterială, embolism, bufeuri, tromboflebită superficială, eritem facial, hematom

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente Epistaxis, embolism pulmonar, infarct pulmonar, tuse, disconfort nazal, vezicule orofaringiene, durere orofaringiană, afecţiuni ale sinusurilor, sindrom de apnee în somn

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Mai puţin frecvente

Greaţă, diaree, constipaţie, dureri abdominale superioare

Disconfort abdominal, distensie abdominală, xerostomie, dispepsie, vărsături, dureri abdominale, sângerări gingivale, glosodinie, hemoroizi, hemoragie bucală, sensibilitate abdominală, materii fecale decolorate, flatulenţă, toxiinfecţie alimentară, tranzit intestinal accelerat, hematemeză, disconfort oral.

Tulburări hepatobiliare

Frecvente

Creşteri ale alanin aminotransferazei*, creşteri ale aspartat aminotransferazei*, creşteri ale bilirubinei în sânge, hiperbilirubinemie, tulburări ale funcţiei hepatice

Mai puţin frecvente Colestază, leziuni hepatice, hepatită

*Creşteri ale alanin aminotransferazei şi ale aspartat aminotransferazei pot apărea concomitent, dar cu o frecvenţă mai mică.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente
Mai puţin frecvente

Erupţii cutanate tranzitorii, prurit, alopecie
Echimoză, hiperhidroză, prurit generalizat, urticarie, dermatoză, peteşii, transpiraţii reci, eritem, melanoză, transpiraţii nocturne, tulburări pigmentare, modificări de culoare ale pielii, exfolierea pielii, umflare a feţei

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente
Artralgie, mialgie, spasme musculare, dureri la nivelul oaselor
Mai puţin frecvente Slăbiciune musculară, dureri ale extermităţilor, senzaţie de greutate.

Tulburări renale şi ale căilor urinare
Mai puţin frecvente Insuficienţă renală, leucociturie, sindrom nefrotic, nicturie, proteinurie, creşterea ureei sangvine, creşterea creatininei sangvine, creşterea raportului proteine-creatinină în urină.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente
Fatigabilitate, edeme periferice
Mai puţin frecvente Dureri în piept, senzaţie de căldură, durere, hemoragii la locul de puncţionare vasculară, astenie, senzaţie de nervozitate, tulburări definite de boală, inflamarea rănilor, simptome asemănătoare gripei, stare generală de rău, inflamaţia mucoaselor, dureri în piept de origine necardiacă, febră, senzaţie de corp străin.

Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente Creşteri ale albuminei sangvine, ale fosfatazei alcaline sangvine, ale proteinelor totale, creşteri în greutate, scăderi ale albuminei sangvine, creşterea pH-ului urinei

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Mai puţin frecvente

Evenimente tromboembolice
În 3 studii clinice controlate şi 2 fără lot de control, dintre pacienţii adulţi cu PTI cronică la care s-a administrat eltrombopag (n=446), 17 pacienţi au prezentat un număr de 19 evenimente tromboembolice, care au inclus (în ordinea descrescătoare a incidenţei) tromboză venoasă profundă (n=6), embolie pulmonară (n=6), infarct miocardic acut (n=2), infarct cerebral (n=2), embolie (n=1).

Într-un studiu placebo-controlat (n=288, populaţia de siguranţă), după 2 săptămâni de tratament în vederea pregătirii pentru proceduri invazive, 6 din cei 143 (4%) de pacienţi adulţi cu boală cronică hepatică trataţi cu eltrombopag au prezentat 7 evenimente tromboembolice la nivelul sistemului venos portal şi 2 din cei 145 (1%) de pacienţi din grupul placebo au prezentat 3 evenimente tromboembolice.
Cinci din cei 6 pacienţi trataţi cu eltrombopag au prezentat un eveniment tromboembolic la un număr de trombocite > 200.000/ µl.

Nu au fost identificaţi alţi factori de risc specifici la pacienţii care au prezentat un eveniment tromboembolic, cu excepţia prezenţei unui număr de trombocite ≥ 200.000/ µl.

Trombocitopenia după întreruperea tratamentului
În 3 studii clinice controlate, după întreruperea tratamentului, au fost observate scăderi tranzitorii ale numărului de trombocite până la niveluri mai mici decât cele iniţiale la 8% dintre pacienţii grupului tratat cu eltrombopag, respectiv la 8% în grupul placebo.

Creşterea cantităţii de reticulină în măduva osoasă
În cadrul studiilor, niciunul dintre pacienţi nu a prezentat anomalii medulare relevante clinic sau rezultate clinice care să indice disfuncţie medulară. La un pacient, tratamentul cu eltrombopag a fost întrerupt din cauza reticulinei medulare.

Supradozajul:

În cazul unui supradozaj, numărul de trombocite poate creşte excesiv şi determina complicaţii trombotice/tromboembolice. În caz de supradozaj, luaţi în considerare administrarea orală a unui preparat care conţine cationi metalici precum preparate de calciu, aluminiu sau magneziu care chelează eltrombopag şi limitează astfel absorbţia. Monitorizaţi atent numărul de trombocite. Reiniţiaţi tratamentul cu eltrombopag conform recomandărilor privind dozele şi modul de administrare.

În studiile clinice asupra PTI a existat o raportare de supradozaj în care pacienul a ingerat 5000 mg eltrombopag. Evenimentele adverse raportate au inclus erupţie cutanată uşoară, bradicardie tranzitorie, creştere a valorilor serice ale ALT şi AST şi fatigabilitate. Enzimele hepatice măsurate între Ziua 2 şi Ziua 18 după ingestie au atins valori maxime care au fost de 1,6 ori mai mari decât LSVN în cazul AST, de 3,9 ori mai mari decât LSVN în cazul ALT şi de 2,4 ori mai mari decât LSVN în cazul bilirubinei totale. Numărul de trombocite a fost de 672000/µl în Ziua 18 după ingestie şi numărul maxim de trombocite a fost de 929000/µl. După tratament, toate reacţiile s-au remis fără sechele.

Contuzii, arsuri solare
Deoarece excreţia renală a eltrombopag nu este semnificativă şi acesta are un grad crescut de legare de proteinele plasmatice, nu este de aşteptat ca hemodializa să fie o metodă eficace de creştere a eliminării eltrombopag.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectele eltrombopag asupra altor medicamente
Inhibitorii HMG CoA reductazei

Studiile in vitro au demonstrat că eltrombopag nu este un substrat pentru polipeptidul transportor anionic organic, OATP1B1, însă este un inhibitor al acestui transportor. De asemenea, studiile in vitro au demonstrat că eltrombopag este un substrat şi un inhibitor al BCRP (breast cancer resistance protein - proteina de rezistenţă la antineoplazice din cancerul de sân). Administrarea eltrombopag 75 mg o dată pe zi timp de 5 zile cu o singură doză de 10 mg rosuvastatină, substrat al OATP1B1 şi BCRP, la 39 de adulţi sănătoşi, a determinat creşterea Cmax plasmatică a rosuvastatinei cu 103% (IÎ 90 %: 82 %, 126%) şi ASC0-∞ cu 55% (IÎ 90 %: 42%, 69%). Sunt aşteptate şi interacţiuni cu alţi inhibitori de HMG-CoA reductază, inclusiv pravastatină, simvastatină şi lovastatină, cu toate acestea nu se aşteaptă interacţiuni semnificative clinic între eltrombopag şi atorvastatină sau fluvastatină. În cazul administrării concomitente cu eltrombopag, trebuie luată în considerare administrarea unei doze reduse de statine şi efectuarea unei monitorizări stricte a reacţiilor adverse ale statinei.

Substraturi OATP1B1 şi BCRP
Administrarea concomitentă a eltrombopag şi a substraturilor OATP1B1 (de exemplu, metotrexat) şi BCRP (de exemplu, topotecan şi metotrexat) trebuie efectuată cu precauţie.

Substraturi ale citocromului P450

În studii cu microzomi umani hepatici, eltrombopag (până la 100 µM) nu a produs inhibarea in vitro a enzimelor citocromului P450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 şi 4A9/11 şi a inhibat CYP2C8 şi CYP2C9, inhibare evidenţiată folosind paclitaxel şi diclofenac ca substraturi standard. Administrarea eltrombopag 75 mg o dată pe zi timp de 7 zile la 24 pacienţi bărbaţi sănătoşi nu a determinat inhibarea sau inducţia metabolizării substraturilor standard pentru 1A2 (cafeină), 2C19 (omeprazol), 2C9 (flurbiprofen) sau 3A4 (midazolam) în cazul oamenilor. Nu sunt preconizate interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic când eltrombopag este administrat concomitent cu substraturi ale citocromului CYP450.

Efectele altor medicamente asupra eltrombopag

Cationi polivalenţi (chelare)
Eltrombopag este chelat de cationi polivalenţi, precum fier, calciu, magneziu, aluminiu, seleniu şi zinc. Administrarea unei singure doze de eltrombopag 75 mg cu un antiacid care conţine un cation polivalent (1524 mg hidroxid de aluminiu şi 1425 mg carbonat de magneziu) a redus ASC0-∞ a eltrombopag cu 70% (IÎ 90 %: 64%, 76%) şi Cmax plasmatică cu 70% (IÎ 90 %: 62%, 76%).
Antiacidele, produsele lactate şi alte produse care conţin cationi polivalenţi, precum suplimentele cu minerale, trebuie administrate la un interval de cel puţin patru ore distanţă de administrarea eltrombopag pentru a evita reducerea semnificativă a absorbţiei eltrombopag ca urmare a chelării.

Interacţiuni cu alimente

Administrarea unei singure doze de 50 mg eltrombopag cu un mic dejun standardizat hipercaloric, hiperlipidic, care a inclus produse lactate, a redus ASC0-∞ a eltrombopag cu 59% (IÎ 90 %: 54%, 64%) şi Cmax cu 65% (IÎ 90 %: 59%, 70%). Alimentele sărace în calciu [< 50 mg calciu] inclusiv fructe, şuncă slabă, carne de vită şi suc de fructe neîmbogăţit (fără suplimentare de calciu, magneziu, fier), lapte de soia neîmbogăţit şi cereale neîmbogăţite nu au influenţat în mod semnificativ expunerea plasmatică la eltrombopag, indiferent de conţinutul caloric şi lipidic.

Lopinavir/ritonavir
Administrarea concomitentă de eltrombopag cu lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) poate determina o scădere a concentraţiei de eltrombopag. Un studiu la 40 de voluntari sănătoşi a arătat că administrarea concomitentă a unei doze unice de eltrombopag 100 mg cu doze repetate de LPV/RTV 400/100 mg de două ori pe zi a condus la reducerea ASC0-∞ a eltrombopag cu 17% (IÎ 90 %: 6,6 %, 26,6 %). Din această cauză se recomandă precauţie în cazul administrării concomitente a eltrombopag cu LPV/RTV. Numărul de trombocite trebuie monitorizat cu atenţie în vederea stabilirii corecte a dozei
de eltrombopag în momentul iniţierii sau întreruperii tratamentului cu lopinavir/ritonavir.

Medicamente pentru tratamentul PTI
În studiile clinice, medicamentele utilizate în tratamentul PTI în asociere cu eltrombopag au fost corticosteroizi, danazol şi/sau azatioprină, imunoglobulină administrată intravenos (IGIV) şi imunoglobulină anti-D. Numărul trombocitelor trebuie monitorizat atunci când eltrombopag este asociat cu alte medicamente pentru tratamentul PTI pentru a evita ca numărul acestora să se situeze în afara limitelor recomandate.

Administrarea de Revolade 25 mg, comprimate filmate în sarcină / alaptare:

Sarcina
Datele provenite din utilizarea eltrombopag la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut.

Revolade nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.

Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă eltrombopag/metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.. Studiile la animale au evidenţiat că este probabil ca eltrombopag să fie excretat în lapte; de aceea, nu poate fi exclus riscul pentru copilul alăptat la sân. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Revolade având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Prezentare ambalaj:

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, albe, marcate cu "GS NX3" şi cu "25" pe una dintre feţe.

Blistere din aluminiu (PA-Al-PVC/Al) într-un ambalaj din carton care conţine 14 sau 28 comprimate filmate şi ambalaje colective care conţin 84 (3 ambalaje a câte 28) comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Alte medicamente cu substanța activă eltrombopag olamina:
Medicamente cu indicații asemănătoare cu Revolade 25 mg, comprimate filmate(din aceeași clasă):
Dacă ați descoperit inexactități în prospectul Revolade 25 mg, comprimate filmate vă rugăm să ne sesizați printr-un mesaj rapid de pe pagina de contact. Mulțumim anticipat!
Echipa ROmedic nu încurajează autotratamentul. Este foarte periculos să luați medicație fără indicația medicului. Nu există medicament "sigur", toate au efecte adverse, dintre care unele pot fi fatale. Prospectul medicamentului nu este suficient...există medicamente care pot fi nocive doar în anumite condiții, nespecificate pe prospect. ROmedic nu își asumă responsabilitatea asupra efectelor pe care acest site le are asupra vizitatorilor.